2025年5月21日,Nature Portfolio 旗下新刊npj Antimicrobials and Resistance在线发表了资源昆虫高效养殖与利用全国重点实验室微孢子虫科研团队题为“Small-molecule screen in C. elegans identifies benzenesulfonamides as inhibitors of microsporidia spores”的研究论文。该研究利用秀丽隐杆线虫感染微孢子虫模型进行高通量筛选,从2900余种化合物中筛选获得了21种具有杀灭或抑制微孢子虫作用的化合物,为开发微孢子虫药物提供了重要候选。

微孢子虫(Microsporidia)是一类专性细胞内寄生的单细胞真核病原微生物,危害人类健康和重要经济动物(蚕、蜂、虾等)养殖。目前,临床和生产中治疗微孢子虫感染的药物极其有限,亟需开展新药研发。2023年,研究团队与加拿大多伦多大学合作,利用建立的巴黎杀线虫微孢子虫(Nematocida parisii)-秀丽隐杆线虫药物筛选模型,从Pandemic Response Box化合物库中筛选到4种能够抑制微孢子虫增殖的苯并咪唑类化合物,相关研究成果发表在中科院一区杂志PLOS Neglected Tropical Diseases(https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0011806)。
为进一步提高药物筛选通量和初筛准确性,科研团队优化筛选体系,从ChemBridge DIVERset化合物库中筛选获得18种显著抑制微孢子虫感染的化合物,其中10种为苯磺酰胺类衍生物,进一步对苯磺酰胺类衍生物库中475种化合物进行低浓度筛选,获得了3种效果更佳的化合物,其中的5357859号化合物对Nematocida、Enterocytozoon和Encephalitozoon属的微孢子虫均具有抑制效果。该研究不仅提供了新型抗微孢子虫先导分子,还建立了高效筛选-验证体系,为抗微孢子虫感染药物开发提供了重要参考策略。该研究新发现的同时具备杀微孢子虫活性且对宿主无显著毒副作用的化合物进一步彰显了苯磺酰胺类化合物作为广谱抗微孢子虫药物的研发潜力。
西南大学资源昆虫高效养殖与利用全国重点实验室为论文第一署名单位,博士研究生黄清元为论文第一作者,西南大学陈洁副教授和多伦多大学Aaron Reinke副教授为论文共同通讯作者。该研究受到中国留学基金委和加拿大卫生研究院资助。
文章链接:https://www.nature.com/articles/s44259-025-00116-0
(供稿:陈洁 审核:李田)